ปัจจัยที่สำคัญในการปฏิบัติตามกฎระเบียบในการจัดหาบริการด้านการผลิตอย่างต่อเนื่อง

การแนะนำ

การผลิตอย่างต่อเนื่อง เป็นโหมดการผลิตยาที่เป็นนวัตกรรมใหม่ที่ให้รอบการผลิตที่สั้นลงและความจุที่ยืดหยุ่น แต่ก็นำมาซึ่งความท้าทายในการปฏิบัติตามมาตรฐาน GMP ปัจจัยการปฏิบัติตามกฎระเบียบการผลิตที่สำคัญอย่างต่อเนื่องและข้อกำหนดด้านกฎระเบียบการผลิตยาอย่างต่อเนื่องมักถูกมองข้ามในระหว่างการประเมินซัพพลายเออร์สำหรับการผลิตภายนอก การใช้เกณฑ์การประเมินแบบแบทช์แบบเดิมอย่างไม่เหมาะสมทำให้เกิดความเสี่ยงต่อผลการตรวจสอบและการเรียกคืนผลิตภัณฑ์ เจียนปาย ช่วยแก้ปัญหา Pain Point เหล่านี้ด้วยอุปกรณ์ที่สมบูรณ์และทรัพยากรการปฏิบัติตามกฎระเบียบสำหรับโครงการผลิตยาอย่างต่อเนื่อง

เหตุใดการปฏิบัติตามกฎระเบียบจึงเป็นเรื่องสำคัญสำหรับการจัดหาบริการด้านการผลิต

ความเสี่ยงด้านกฎระเบียบของบริการการผลิตที่ไม่เป็นไปตามข้อกําหนด

เมื่อเทียบกับการจ้างผลิตแบบเป็นชุดแบบดั้งเดิม การจ้างผลิตแบบต่อเนื่องจากภายนอกมีความเสี่ยงด้านกฎระเบียบที่อาจเกิดขึ้นได้สูงกว่า การผลิตแบบต่อเนื่องใช้การป้อนวัสดุอย่างต่อเนื่อง การวิเคราะห์กระบวนการแบบเรียลไทม์ (PAT) และการผันวัสดุแบบไดนามิกซึ่งมีตรรกะการตรวจสอบย้อนกลับที่ไม่เหมือนใคร หากผู้ให้บริการขาดระบบการจัดการที่ครบถ้วนและเป็นไปตามข้อกําหนด:

1. ห่วงโซ่การตรวจสอบย้อนกลับการไหลของวัสดุอย่างต่อเนื่องไม่สมบูรณ์ส่งผลให้เกิดปัญหาในการตรวจสอบและติดตามการเรียกคืนผลิตภัณฑ์
2. มีการขาดขั้นตอนการเริ่มต้นและปิดเครื่องที่ได้รับการยืนยันรวมถึงโปรโตคอลการเบี่ยงเบนและการกําจัดวัสดุซึ่งก่อให้เกิดความเสี่ยงต่อตัวกลางที่ไม่สอดคล้อง
3. ขาดการจัดการความสมบูรณ์ของข้อมูล, มีความเสี่ยงของ FDA / EMA จดหมายเตือน;
4. การดําเนินงานในทางปฏิบัติในสถานที่ไม่ตรงกับเอกสารที่ประกาศส่งผลให้ไม่ได้รับอนุญาตทางการตลาด

ซึ่งแตกต่างจากบันทึกแบทช์ที่ไม่ต่อเนื่อง, การผลิตอย่างต่อเนื่องสร้างกระแสขนาดใหญ่ของข้อมูลชุดเวลา. เมื่อช่องโหว่การปฏิบัติตามเกิดขึ้น, การดําเนินการตรวจสอบย้อนหลังจะกลายเป็นเรื่องยากมาก, ส่งผลให้เกิดผลกระทบที่รุนแรงกฎระเบียบและการค้าสําหรับผู้ถือใบอนุญาตยาเสพติด.

คุณค่าของการปฏิบัติตามมาตรฐานการผลิตอย่างต่อเนื่อง

การปรับปรุงและการนําไปปฏิบัติ การผลิตอย่างต่อเนื่อง บริการสําหรับการปฏิบัติตามมาตรฐาน GMP นําประโยชน์หลายชั้นให้กับผู้ถือใบอนุญาตยาเสพติด:

- ตรงตามข้อกําหนดด้านกฎระเบียบของ ICH Q13, องค์การอาหารและยา, และ EMA สําหรับการผลิตอย่างต่อเนื่องยา, อํานวยความสะดวกความคืบหน้าราบรื่นในการตรวจสอบการลงทะเบียน;

- ลดความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับจดหมายเตือนข้อบกพร่องในการตรวจสอบและการเปลี่ยนแปลงหลังการอนุมัติ

- รับประกันคุณภาพที่สม่ำเสมอของผลิตภัณฑ์สำเร็จรูปและลดความน่าจะเป็นของผลิตภัณฑ์ที่บกพร่องและการเรียกคืนผลิตภัณฑ์

- ผ่านข้อตกลงที่มีคุณภาพ, ชี้แจงขอบเขตของความรับผิดชอบที่มีคุณภาพระหว่างผู้ประกอบการและผู้ให้บริการ.

ซัพพลายเออร์ที่ผ่านการรับรองซึ่งเป็นตัวแทนของแบรนด์ JIANPAI สามารถจัดหาอุปกรณ์การให้คําปรึกษาด้านกระบวนการและการสนับสนุนเอกสารการปฏิบัติตามกฎระเบียบเพื่อช่วยให้ลูกค้าเติมเต็มช่องว่างด้านการปฏิบัติตามกฎระเบียบในระยะแรกของโครงการ

ข้อกำหนดด้านกฎระเบียบหลักสำหรับการผลิตยา

กฎการผลิตยาอย่างต่อเนื่องขั้นพื้นฐาน

เอกสารคําแนะนําที่สอดคล้องกันในระดับสากล, เป็นตัวแทนจาก ICH Q13, สร้างกรอบพื้นฐานสําหรับการผลิตอย่างต่อเนื่อง. รวมกับองค์การอาหารและยา 21 CFR ส่วน 211 และ EMA GMP ภาคผนวก 15, ข้อกําหนดด้านกฎระเบียบหลักสําหรับการจ้าง การผลิตอย่างต่อเนื่อง โครงการบริการ ได้แก่:

- ชี้แจงคําจํากัดความของ "ชุด" ในโหมดต่อเนื่องและสร้างการตรวจสอบย้อนกลับวัสดุที่ครอบคลุมครอบคลุมทุกขั้นตอนตั้งแต่การเริ่มต้นการดําเนินงานที่มั่นคงจนถึงการปิดเครื่อง

- การตรวจสอบที่สมบูรณ์ของการเริ่มต้นการปิดการจัดการการรบกวนและขั้นตอนการเบี่ยงเบนวัสดุ

- ใช้ระบบ PAT ที่มีประสิทธิภาพเพื่อดําเนินการตรวจสอบคุณลักษณะคุณภาพที่สําคัญ (CQAs) และพารามิเตอร์กระบวนการที่สําคัญ (CPP) แบบเรียลไทม์

- การจัดการคุณภาพตามความเสี่ยง (QRM) ครอบคลุมวงจรชีวิตทั้งหมดครอบคลุมการออกแบบกระบวนการการตรวจสอบกระบวนการและการผลิตเชิงพาณิชย์

- ใช้การควบคุมความสมบูรณ์ของข้อมูลที่เข้มงวดในการสตรีมข้อมูลกระบวนการที่สร้างขึ้นโดยอุปกรณ์การผลิตอย่างต่อเนื่อง

มาตรฐานการปฏิบัติตาม GMP สําหรับการจัดหาการผลิต

การจัดหาบริการการผลิตต่อเนื่องภายนอกที่ข้อกำหนด GMP ไม่ จำกัด เฉพาะฮาร์ดแวร์สิ่งอำนวยความสะดวก

ผู้ให้บริการหลายรายสามารถผ่านการตรวจสอบมาตรฐาน GMP แบบการผลิตเป็นชุดแบบดั้งเดิมได้ แต่พวกเขาขาดเอกสารสําหรับโหมดต่อเนื่องและประสบการณ์ในทางปฏิบัติในการจัดการการตรวจสอบย้อนกลับ ซึ่งจะต้องได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบในระหว่างขั้นตอนการตรวจสอบซัพพลายเออร์

ปัจจัยสําคัญในการปฏิบัติตามข้อกําหนดในการจัดหาบริการ

การตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการในการให้บริการการผลิตอย่างต่อเนื่อง

การตรวจสอบกระบวนการสําหรับการผลิตอย่างต่อเนื่องเป็นไปตามวงจรชีวิตการตรวจสอบสามขั้นตอน (การออกแบบกระบวนการการรับรองกระบวนการและการตรวจสอบกระบวนการอย่างต่อเนื่อง) แต่จะต้องปรับให้เข้ากับลักษณะของการดําเนินงานอย่างต่อเนื่องและไม่สามารถทําตามแม่แบบการตรวจสอบการผลิตแบบแบทช์ได้โดยตรง

การส่งมอบการตรวจสอบที่สำคัญที่จะได้รับการยืนยันกับผู้ให้บริการ:

1. เอกสารการออกแบบกระบวนการ: รายงานการประเมินความเสี่ยง, คําจํากัดความของพื้นที่การออกแบบ, รายการ CPP / CQA, กลยุทธ์การลดการเริ่มต้น - ปิด - รบกวน;
2. หลักฐานการตรวจสอบกระบวนการ: ใบรับรองความสามารถในการดำเนินงานของรัฐคงที่การตรวจสอบการเบี่ยงเบนวัสดุสำหรับส่วนที่ไม่สอดคล้อง
3. แผนการตรวจสอบกระบวนการอย่างต่อเนื่อง (CPV): กลไกการวิเคราะห์แนวโน้มระยะยาวของข้อมูลการผลิตการดําเนินงานอย่างต่อเนื่อง
4. เอกสารถ่ายทอดเทคโนโลยี: การประเมินความเสี่ยงสําหรับการถ่ายโอนจากการทดลองขนาดเล็ก/นําร่องไปยังสายการผลิตต่อเนื่อง ณ สถานที่ของผู้ให้บริการ

JIANPAI สามารถให้ การผลิตอย่างต่อเนื่อง แม่แบบเอกสารการตรวจสอบอุปกรณ์ช่วยให้ลูกค้าและผู้ให้บริการเร่งการเตรียมเอกสารการตรวจสอบ

การปฏิบัติตามความสมบูรณ์ของข้อมูลสำหรับการผลิตอย่างต่อเนื่อง

กระบวนการผลิตอย่างต่อเนื่องสร้างกระแสข้อมูลอนุกรมเวลาจํานวนมาก ความสมบูรณ์ของข้อมูลเป็นองค์ประกอบที่มีความสําคัญสูงสุดสําหรับการปฏิบัติตามกฎระเบียบในการผลิตอย่างต่อเนื่องซึ่งครอบคลุมสัญญาณการตรวจสอบ PAT แบบเรียลไทม์บันทึกพารามิเตอร์อุปกรณ์บันทึกเหตุการณ์การเตือนภัยและบันทึกการติดตามการไหลของวัสดุ

ข้อกําหนดด้านความสมบูรณ์ของข้อมูลหลัก:

- ข้อมูลประกอบด้วยการประทับเวลา ไม่เปลี่ยนแปลง และสามารถตรวจสอบย้อนกลับได้ โดยปฏิบัติตามหลักการของ ALCOA+ อย่างครบถ้วน

กลยุทธ์การจัดการสําหรับการควบคุมเหตุการณ์เตือนภัยในระหว่างกระบวนการดําเนินงานอย่างต่อเนื่องมีความชัดเจน การปราบปรามการเตือนภัยจะต้องไม่ดําเนินการโดยพลการโดยไม่มีการประเมินความเสี่ยง

- การส่งออกข้อมูลที่ครอบคลุมและโซลูชันการจัดเก็บข้อมูลสําหรับการจัดเก็บข้อมูลระยะยาว การปฏิบัติตามข้อกําหนดด้านการตรวจสอบ และการตรวจสอบย้อนกลับการเรียกคืนผลิตภัณฑ์

ผู้ให้บริการบางรายจะเก็บเฉพาะรายงานที่รวบรวมและทิ้งข้อมูลสตรีมมิ่งดิบซึ่งถือเป็นการไม่ปฏิบัติตามความสมบูรณ์ของข้อมูลอย่างมีนัยสําคัญในระหว่างการตรวจสอบ

รายการตรวจสอบการปฏิบัติตามข้อกำหนดสำหรับโครงการจัดหา

คุณสมบัติด้านสิ่งอำนวยความสะดวกสำหรับพันธมิตรการผลิตอย่างต่อเนื่อง

พันธมิตรการผลิตอย่างต่อเนื่อง

ก่อนที่จะลงนามในข้อตกลงความร่วมมืออย่างเป็นทางการให้ทําการประเมินฮาร์ดแวร์และซอฟต์แวร์ของซัพพลายเออร์หลายมิติ

การตรวจสอบไม่ควรมุ่งเน้นไปที่สถานะของฮาร์ดแวร์เท่านั้น แต่ยังให้ความสําคัญกับการประเมินประสบการณ์ในทางปฏิบัติของบุคลากรในการจัดการกับความเบี่ยงเบนของกระบวนการอย่างต่อเนื่องและเหตุการณ์การเตือนภัย

การตรวจสอบเอกสารเพื่อความร่วมมือด้านการผลิตที่สอดคล้อง

การปฏิบัติตามเอกสารเป็นหลักฐานหลักสําหรับการลงทะเบียนและการสมัคร รวมถึงการตรวจสอบในสถานที่ และต้องมีการตรวจสอบเอกสารอย่างละเอียด:

1. ข้อตกลงด้านคุณภาพที่ลงนามและมีประสิทธิภาพ: ระบุความรับผิดชอบอย่างชัดเจนสําหรับการตรวจสอบกระบวนการการเก็บข้อมูลการจัดการส่วนเบี่ยงเบนการควบคุมการเปลี่ยนแปลงการปล่อยและการเรียกคืน
2. ชุดเอกสาร SOP สมบูรณ์: การดําเนินงานการผลิตอย่างต่อเนื่อง, การตรวจสอบ PAT, การเบี่ยงเบนวัสดุ, การเบี่ยงเบน, การเปลี่ยนแปลงและโปรโตคอลการตรวจสอบการทําความสะอาด;
3. ผลงานที่ผ่านมา : ก่อนหน้า การผลิตอย่างต่อเนื่อง รายงานการตรวจสอบโครงการบันทึกการตรวจสอบที่เกี่ยวข้อง
4. โปรโตคอลการจัดการข้อมูล: สอดคล้องกับหลักการ ALCOA + สำหรับกลยุทธ์การจัดเก็บข้อมูลการส่งออกและการสำรองข้อมูลแบบสตรีมมิ่ง

แพคเกจโซลูชั่นการผลิตอย่างต่อเนื่องของ JIANPAI รวมถึงโครงร่างอ้างอิง SOP และเอกสารการตรวจสอบที่เกี่ยวข้องกับอุปกรณ์สนับสนุนลูกค้าในการดําเนินการตรวจสอบเอกสารของผู้ให้บริการ

ข้อผิดพลาดทั่วไปเกี่ยวกับการปฏิบัติตามกฎระเบียบและการแก้ปัญหามาตรฐาน

1.  ข้อผิดพลาด:ใช้เทมเพลตการตรวจสอบความถูกต้องของการผลิตแบบแบทช์แบบดั้งเดิมโดยตรงกับโครงการผลิตต่อเนื่อง

สารละลาย: ปฏิบัติตามแนวทาง ICH Q13 ในการพัฒนาเอกสารการตรวจสอบที่เหมาะกับลักษณะของกระบวนการอย่างต่อเนื่อง, อย่างละเอียดประเมินสถานการณ์เช่นการเริ่มต้น, ปิด, และผันของวัสดุที่ไม่สอดคล้อง.

2. ข้อผิดพลาด:ละเว้นข้อมูลสตรีมมิ่งต้นฉบับและบันทึกรายงานสรุปที่ประมวลผลเท่านั้น

สารละลาย: ข้อตกลงด้านคุณภาพระบุไว้อย่างชัดเจนว่าข้อมูลชุดเวลาดิบจะต้องถูกเก็บถาวรตาม ALCOA + และกําหนดระยะเวลาการเก็บรักษาข้อมูล

3. ข้อผิดพลาด:คําจํากัดความชุดสําหรับการผลิตวัสดุอย่างต่อเนื่องไม่ชัดเจน

สารละลาย: ยืนยันเอกสารนิยามแบทช์ที่เป็นลายลักษณ์อักษรก่อนเริ่มการผลิต โดยกำหนดกฎสำหรับการจัดหมวดหมู่วัสดุและวัสดุที่มีสถานะคงที่อย่างชัดเจนในช่วงระยะเวลาการเปลี่ยนผ่านเริ่มต้น/ปิดระบบ

4. ข้อผิดพลาด:ข้อตกลงด้านคุณภาพจะคัดลอกข้อกําหนดการผลิตแบทช์โดยตรงโดยไม่ต้องเสริมความรับผิดชอบและอํานาจพิเศษสําหรับการผลิตอย่างต่อเนื่อง

สารละลาย: ระบุถึงความสามารถในการตรวจสอบย้อนกลับกระบวนการอย่างต่อเนื่อง การจัดการสัญญาณเตือนของ PAT และการแก้ไขความรับผิดชอบของ CPV ในข้อตกลงด้านคุณภาพ

5. ข้อผิดพลาด: ลดความสามารถของบุคลากรโดยใช้พนักงานที่ผ่านการฝึกอบรมการผลิตเป็นกลุ่มเพื่อใช้งานสายการผลิตต่อเนื่องโดยตรง

สารละลาย: ในกระบวนการตรวจสอบคุณสมบัติของซัพพลายเออร์ให้ตรวจสอบบันทึกการฝึกอบรมเฉพาะสําหรับกระบวนการต่อเนื่องโดย QA, วิศวกรรมและบุคลากรการผลิต

คำถามที่พบบ่อย

Q1: อะไรคือแนวทางการกํากับดูแลหลักที่ต้องปฏิบัติตามเมื่อจัดหาบริการการผลิตต่อเนื่องทางเภสัชกรรม

A1: การทดสอบ ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับ ICH Q13, องค์การอาหารและยา 21 CFR ส่วน 211, และ EMA GMP ภาคผนวก 15, ในขณะที่ยังผสมผสานข้อกําหนดด้านกฎระเบียบเสริมที่เฉพาะเจาะจงกับตลาดท้องถิ่นเป้าหมาย.

Q2: เมื่อทําการตรวจสอบคุณสมบัติของซัพพลายเออร์องค์ประกอบของการปฏิบัติตามข้อกําหนดด้านการผลิตที่มีความสําคัญสูงสุดคืออะไร?

A2: การทดสอบ ระบบการตรวจสอบกระบวนการต่อเนื่องการควบคุมความสมบูรณ์ของข้อมูล ALCOA + การกําหนดแบทช์โหมดต่อเนื่องกลไกการตรวจสอบย้อนกลับที่สมบูรณ์และความสามารถระดับมืออาชีพ

Q3: ความเสี่ยงใดที่เกิดขึ้นเมื่อใช้เอกสาร GMP การผลิตแบบแบทช์โดยตรงกับการจ้างผลิตอย่างต่อเนื่อง

A3: ขนาด: ตรรกะการตรวจสอบที่ไม่สมเหตุสมผลการแบ่งแบทช์ที่ไม่ชัดเจนการขาดการควบคุมสถานการณ์การเริ่มต้น - หยุดการเบี่ยงเบนและช่องโหว่ความสมบูรณ์ของข้อมูลซึ่งนําไปสู่ข้อบกพร่องในการตรวจสอบหรือปัญหาการตรวจสอบการลงทะเบียน

Q4: องค์ประกอบสําคัญใดที่ต้องครอบคลุมในข้อตกลงด้านคุณภาพสําหรับการทํางานร่วมกันของบริการการผลิตอย่างต่อเนื่อง

A4: การพิมพ์ นิยามของกระบวนการที่ต่อเนื่อง ข้อกําหนดสําหรับการจัดเก็บข้อมูลดิบ การจัดการกับความเบี่ยงเบนและสัญญาณเตือน ความรับผิดชอบในการดําเนินงานของ CPV การตรวจสอบย้อนกลับวัสดุ และกลไกการประสานงานการเรียกคืน

Q5: สิ่งที่ส่งมอบที่เกี่ยวข้องกับการปฏิบัติตามกฎระเบียบสามารถ เจียนปาย ให้สําหรับโครงการผลิตอย่างต่อเนื่อง?

A5: การทดสอบ เทมเพลต IQ / OQ / PQ สําหรับอุปกรณ์การผลิตอย่างต่อเนื่องเอกสารอ้างอิงการตรวจสอบระบบ PAT โครงร่าง SOP และกรอบการประเมินความเสี่ยงทางเทคนิคสําหรับลูกค้าและผู้ให้บริการด้านการผลิต

บทสรุป

ปัจจัยการปฏิบัติตามกฎระเบียบที่เหมาะสมสําหรับการจัดหาบริการการผลิตอย่างต่อเนื่องวางรากฐานสําหรับการจ้างงานที่ปลอดภัย รายการตรวจสอบการปฏิบัติตามบริการการผลิตอย่างต่อเนื่องมีความสําคัญเพื่อให้บรรลุการปฏิบัติตามมาตรฐาน GMP สําหรับ การผลิตอย่างต่อเนื่อง การจัดหา ผู้ประกอบการควรประเมินซัพพลายเออร์ที่ครอบคลุมการตรวจสอบความถูกต้องความสมบูรณ์ของข้อมูลและความสมบูรณ์ของเอกสาร เจียนปาย ส่งมอบอุปกรณ์และวัสดุสนับสนุนตั้งแต่ต้นทางจนถึงปลายทาง ไม่ว่าจะเป็นการสร้างสายการผลิตภายในหรือเลือกใช้บริการเอาท์ซอร์ส ทรัพยากรของเราจะสนับสนุนงานด้านการปฏิบัติตามข้อกำหนดด้านการผลิตอย่างต่อเนื่องของคุณ