Критические факторы соответствия при предоставлении непрерывных производственных услуг

Введение

Непрерывное производство Это инновационный режим фармацевтического производства, обеспечивающий более короткие циклы и гибкую мощность, но он несет особые проблемы соответствия требованиям GMP. Ключевые факторы непрерывного производства и нормативные требования фармацевтического непрерывного производства часто упускаются из виду при оценке поставщиков для аутсорсингового производства. Слепое принятие традиционных критериев оценки на основе партии повышает риски проверки результатов и отзыва продукции. Цзяньпай помогает решить эти болевые точки с полным оборудованием и ресурсами соответствия для проектов непрерывного производства фармацевтической продукции.

Почему соответствие имеет значение для поставщиков производственных услуг

Регуляторные риски несоответствующих производственных услуг

По сравнению с традиционным аутсорсингом серийного производства, аутсорсинговые непрерывные производственные услуги несут более высокие потенциальные регуляторные риски. Непрерывное производство использует непрерывную подачу материала, анализ процессов в реальном времени (PAT) и динамическое перенаправление материалов с уникальной логикой прослеживаемости. Если поставщик услуг не имеет зрелой и совместимой системы управления:

1. Цепочка непрерывного отслеживания потоков материалов является неполной, что приводит к трудностям в проведении аудитов и отслеживании отзыва продукции;
2. Отсутствие проверенных процедур запуска и остановки, а также протоколов утечки и удаления материалов, что создает риск несоответствующих промежуточных продуктов;
3. Отсутствие управления целостностью данных с риском получения предупреждающих писем FDA/EMA;
4. Практические операции на месте не соответствовали заявленным документам, в результате чего разрешение на сбыт не было предоставлено.

В отличие от дискретных записей партий, непрерывное производство генерирует огромные потоки временных рядов данных.

Значение постоянного соответствия стандартам производства

Совершенствование и осуществление непрерывное производство Услуги по соблюдению GMP приносят многослойные преимущества владельцам лицензий на лекарственные препараты:

- Соответствует нормативным требованиям ICH Q13, FDA и EMA для непрерывного фармацевтического производства, способствуя плавному прогрессу в рассмотрении регистрации;

- Снижение рисков, связанных с предупреждающими письмами, дефектами проверки и изменениями после утверждения;

- Обеспечить стабильное качество готовой продукции и снизить вероятность дефектной продукции и отзыва продукции;

- Посредством соглашений о качестве уточнять границы ответственности за качество между предприятиями и поставщиками услуг.

Квалифицированные поставщики, представленные брендом JIANPAI, могут одновременно предоставлять оборудование, консультации по процессам и поддержку документации по соответствию, чтобы помочь клиентам заполнить пробелы в соответствии с требованиями на ранних стадиях проекта.

Основные нормативные требования к фармацевтическому производству

Основные правила непрерывного фармацевтического производства

В сочетании с FDA 21 CFR Part 211 и EMA GMP Annex 15 основные нормативные требования для аутсорсинга. непрерывное производство Сервисные проекты включают в себя:

- Уточнить определение "партии" в непрерывном режиме и установить комплексную прослеживаемость материалов, охватывающую все этапы от запуска, стационарной эксплуатации до остановки;

- Полная проверка процедур запуска, отключения, обработки помех и утечки материалов;

- Внедрение эффективной системы PAT для осуществления мониторинга критических атрибутов качества (CQA) и критических параметров процесса (CPP) в режиме реального времени;

- Управление качеством на основе риска (QRM) охватывает весь жизненный цикл, включая проектирование процессов, валидацию процессов и коммерческое производство;

- Внедрить строгий контроль целостности данных над потоковыми данными процесса, генерируемыми оборудованием непрерывного производства.

Стандарты соответствия GMP для производства

Закупка внешних непрерывных производственных услуг, где требования GMP не ограничиваются оборудованием объекта.

Многие поставщики услуг могут пройти традиционные GMP аудиты серийного производства, но у них нет документации для непрерывного режима и практического опыта в управлении прослеживаемостью, который должен быть тщательно проверен на этапе аудита поставщиков.

Ключевые факторы соблюдения требований при закупках услуг

Валидация процессов в непрерывных производственных услугах

Валидация процесса для непрерывного производства проходит через три этапа жизненного цикла валидации (проектирование процесса, квалификация процесса и текущая проверка процесса), но она должна быть адаптирована к характеристикам непрерывной работы и не может непосредственно следовать шаблону валидации серийного производства.

Ключевые результаты проверки, которые должны быть подтверждены поставщиком услуг:

1. Process Design Documents: Risk Assessment Report, Design Space Definition, CPP/CQA List, Startup-Shutdown-Disturbance Mitigation Strategies;
2. Доказательства проверки процесса: сертификат устойчивости эксплуатации, проверка утечки материалов для несоответствующих секций;
3. План непрерывной валидации процесса (CPV): механизм долгосрочного анализа тенденций данных непрерывного производства;
4. Документ о передаче технологии: Оценка риска для перехода от мелкомасштабных/пилотных испытаний к непрерывной производственной линии поставщика услуг на месте

Jianpai может предоставить непрерывное производство Шаблоны документов валидации оборудования, помогающие клиентам и поставщикам услуг ускорить подготовку валидационных документов.

Соблюдение целостности данных для непрерывного производства

Непрерывные производственные процессы генерируют огромные потоки данных временных рядов. Целостность данных является наиболее приоритетным элементом для соответствия непрерывному производству, охватывающим сигналы мониторинга PAT в режиме реального времени, журналы параметров оборудования, записи событий тревоги и журналы отслеживания потока материалов.

Основные требования к целостности данных:

- Данные включают временные метки, являются неизменными и отслеживаемыми, полностью соответствуют принципам ALCOA +;

Стратегия управления для контроля событий тревоги в непрерывных рабочих процессах ясна; подавление тревоги не должно осуществляться произвольно без оценки риска.

- Комплексное решение для экспорта и архивирования данных для долгосрочного хранения, отвечающего нормативным проверкам и требованиям прослеживаемости отзыва продукции.

Некоторые поставщики услуг сохраняют только агрегированные отчеты и отбрасывают необработанные потоковые данные, что представляет собой значительное нарушение целостности данных во время аудитов.

Практический контрольный список соответствия для Sourcing Project

Квалификация объекта для постоянных партнеров по производству

Постоянные партнеры по производству

Прежде чем официально подписать соглашение о сотрудничестве, выполните многомерную оценку аппаратного и программного обеспечения поставщика.

Аудит должен быть не только сосредоточен на состоянии оборудования, но и сделан акцент на оценке практического опыта персонала в работе с непрерывными отклонениями процесса и авариями тревоги.

Аудит документации для соответствия производственной кооперации

Соблюдение документов служит основным доказательством для регистрации и подачи заявки, а также инспекций на местах и требует целенаправленного рассмотрения документов:

1. Подписанное и эффективное соглашение о качестве: четко разграничивает обязанности по валидации процессов, архивированию данных, обработке отклонений, контролю за изменениями, выпуску и отзыву;
2. Полный набор документов SOP: непрерывные производственные операции, мониторинг PAT, утечка материалов, отклонения, изменения и протоколы валидации очистки;
3. Ссылки на исторические проекты: Предыдущий непрерывное производство отчеты о проверке проектов, соответствующие отчеты инспекции;
4. Протокол управления данными: Соответствует принципам ALCOA + для стратегий хранения, экспорта и резервного копирования необработанных потоковых данных.

Пакет решений JIANPAI для непрерывного производства включает в себя справочные схемы SOP и валидационные документы, связанные с оборудованием, которые помогают клиентам в проведении аудитов документов поставщиков услуг.

Общие ошибки соответствия и стандартные решения

1.  Error:Непосредственное применение традиционного шаблона проверки серийного производства к непрерывному производственному проекту.

Решение: Следуйте рекомендациям ICH Q13 для разработки валидационных документов, адаптированных к характеристикам непрерывных процессов, тщательно оценивая такие сценарии, как запуск, остановка и перенаправление материалов, не соответствующих требованиям.

2. Error:Игнорируйте исходные данные потоковой передачи и сохраняйте только обработанный сводный отчет.

Решение: Соглашение о качестве прямо предусматривает, что необработанные данные временных рядов должны архивироваться в соответствии с ALCOA + и определяет период хранения данных.

3. Error:Определение партии для непрерывного производства материалов неясно.

Решение: Подтвердить письменный документ об определении партии до начала производства, четко определяющий правила классификации стационарных материалов и материалов в периоды запуска/остановки.

4. Error:Соглашение о качестве непосредственно копирует положения о серийном производстве без дополнения исключительных обязанностей и полномочий для непрерывного производства.

Решение: Рассматривать непрерывную прослеживаемость процессов, обработку тревожных сигналов PAT и пересмотр ответственности CPV в положениях соглашения о качестве.

5. Error: Недооценка возможностей персонала путем использования обученного на серийном производстве персонала для непосредственного управления непрерывной производственной линией.

Решение: В процессе аудита квалификации поставщиков проверяйте специализированные записи обучения для непрерывных процессов QA, инженерным и производственным персоналом.

Часто задаваемые вопросы

Q1: Каковы основные нормативные принципы, которые должны соблюдаться при приобретении фармацевтических услуг непрерывного производства?

А1: В основном на основе ICH Q13, FDA 21 CFR Part 211 и EMA GMP Annex 15, а также включают дополнительные нормативные требования, специфичные для целевого местного рынка.

Q2: При проведении квалификационных проверок поставщиков какой элемент является наиболее приоритетным для непрерывного соответствия производства?

А2: Система непрерывной проверки процесса, контроль целостности данных ALCOA +, определение партии непрерывного режима, полный механизм прослеживаемости и профессиональная компетентность.

Q3: Какие риски возникают при непосредственном применении GMP документов серийного производства к непрерывному аутсорсингу производства?

А3: Необоснованная логика проверки, неясное разделение партий, отсутствие контроля над сценариями запуска и остановки перенаправления и уязвимости целостности данных, приводящие к дефектам инспекции или проблемам с проверкой регистрации.

Q4: Какие ключевые элементы должны быть включены в соглашение о качестве для непрерывного сотрудничества в сфере производственных услуг?

А4: Определение непрерывных партий процессов, требований к архивированию необработанных данных, обработке отклонений и сигналов тревоги, ответственности за внедрение CPV, прослеживаемости материалов и механизмов координации отзыва.

Q5: Какие результаты, связанные с соблюдением требований, могут быть Цзяньпай Для реализации непрерывных производственных проектов?

А5: Шаблоны IQ/OQ/PQ для непрерывного производственного оборудования, справочные документы по валидации системы PAT, схемы SOP и рамки оценки технических рисков для клиентов и поставщиков производственных услуг.

Заключение

Надлежащие факторы соответствия для предоставления услуг непрерывного производства закладывают основу для безопасного аутсорсинга. непрерывное производство Предприятиям следует оценивать поставщиков, охватывая их валидацию, целостность данных и зрелость документации. Цзяньпай Будь то строительство собственных линий или выбор аутсорсинга, наши ресурсы поддерживают вашу непрерывную работу по соблюдению требований к производству.